
2024年三月份27日,济南中医医生药大学生吴嘉瑞博士生导师组织在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行西药的成分探讨,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网上药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中葯的药学系统研究了提供新的思路。
日语微信标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样版问题:小鼠血清
组学策略:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验操作操作流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
主要是设计毕竟
01.YZHG入血材质阐述
钻研的人员确认在负亚铁离子方法下对YZHG氢氧化钠氢氧化钠水液体和血清样例实行深入分析,察觉在YZHG氢氧化钠氢氧化钠水液体中评定出52种氧化物,在当中42种被血渍循环系统释放(图1),基本是黄吩噻嗪氧化物、酚酸类氧化物和环烯醚萜类氧化物。详细方面看,在YZHG氢氧化钠氢氧化钠水液体中评定的21种黄吩噻嗪氧化物中含19种被血渍循环系统释放,在YZHG氢氧化钠氢氧化钠水液体中评定出的19种酚酸中含14种被血渍循环系统释放,在YZHG氢氧化钠氢氧化钠水液体中评定出的10种环烯醚萜类氧化物中含8种被血渍循环系统释放,重要性保存时段和质谱数据显示见表1。
图1. 负化合物基本模式下的总化合物感应电流。(A)空白的血清模本。(B) YZHG悬浊液。(C)服食YZHG大鼠血清模本。(D) 14
表1 鉴于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG稀硫酸和大鼠血清样品管理的电化学好分检测
02.电脑网络药剂学学需求重要靶点
中医妇科药冶疗发病不是个比较复杂的期间,在拆迁中遇到不同部分表的能够 目的。在认定了YZHG的入血部分表往后,探析者用在线药剂学学办法預測了他们部分表的风险目的靶点。共預測了346个YZHG风险靶点。紧接着,打造了YZHG的复合材料靶在线(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI在线(图3B)。使用的Cytoscape选择最为最为关键的的所在靶点后,能够得到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个最为最为关键的的所在靶点(图2C)。另外,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是最为最为关键的的所在的活力性部分表,白杨素能经过促活动脉微毛细血管焦虑不安焦虑素转为酶2/动脉微毛细血管焦虑不安焦虑素(1-7)/Mas血清激酶轴和转换肝部肾素-动脉微毛细血管焦虑不安焦虑素模式来纠正NAFLD的近况。黄芩素能经过转换褐色多余脂质细胞核轴线粒体解偶联血清-1的把你想表达出来来冶疗基础消化吸收和高脂肪相关的发病。还有就是,黄芩素能转换胃肠道菌群的绿色组成部分和肝部脂质基础消化吸收,所以冶疗NAFLD。汉黄芩素将会经过调整肝部PPARα/AdipoR2来冶疗NAFLD。进1步对NAFLD仿真模型小鼠探析会发现,YZHG能减轻脂质积少成多、纠正甘油三酯水愉悦肝功用还有减小肝部脂多糖和慢性炎症。
图2. 网药剂学学分析一下(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.基础代谢组学定性分析YZHG对NAFLD的缓解做用
揭示“肠肝轴”按理来说,直肠菌群关系宿体细胞排泄,肝细胞排泄导致的的发生调整在必然的程度上表现了直肠菌群的的发生调整。细胞排泄路径分享揭示,YZHG注意关系甘油磷脂细胞排泄、鞘脂细胞排泄和咖啡豆因细胞排泄(图3A)。将门水平方向的直肠菌群异同与YH组不可可逆的前50个的关键肝细胞排泄物参与Spearman相应的性分享,导致揭示,厚壁菌门比较丰度的的发生调整与肝细胞排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和装修甲醛-甘氨酸相应的,變化杆菌比较丰度的的发生调整与与巨峰提子糖注射液感觉神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯巨峰提子糖注射液苷等肝细胞排泄导致相关的(图3B)。细胞排泄组学体现 ,YZHG不可可逆了NAFLD小鼠中HFD调整的多种不同细胞排泄导致。
图3. 信号通路阐述和Spearman阐述(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
上述情况所说,该研发关系证明了YZHG能可观缓解HFD激发的肝酶和高血压系统系统异常,缓解肝胀脂质新陈基础分解代谢和直肠障壁功能性,增多肝胀脂质堆放。YZHG可采用增高动物群多种度和多彩性并且 调控菌群体组的对丰度来调控IFD。而且,新陈基础分解代谢组学最终结果凸显,YZHG调节器控HFD诱导性的甘油磷脂和鞘脂新陈基础分解代谢系统系统异常。
YZHG适用于NAFLD的保护英文功用生理机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱动物工作小结
大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药茶细胞代谢组整体布局解决方法计划书,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更专科的数据文件库(BP-TCM中药数据库),更好的数剧安全性能(多针重复、加长机时),可荐质的功能(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,四轮驱动投资者卫冕中药才前列探析的时段,追捧各位在线咨询!
规范学术论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.