痛风（DM）关于的睑板腺特点思维障碍（MGD）有的是种发病率性眼睛单单从表面疾病症状，尚未可行的西药诊治。痛风出现的脂质消化吸收功能紊乱是MGD发展方向的关键性客观因素。二冬消渴方（EDXKD）作这种西药复方，具备着补阴清热去火、化瘀化瘀的副作用，在诊治痛风非常高合并症中凸显出见效，本研发有赖于阐释EDXKD对DM MGD的诊治治疗效果非常大分子管理机制。

2024年6月，深圳省中医理论院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生物学为该研究成果提供了非靶向治疗基础代谢组和非靶向治疗脂质组学分析技术。

内容名稱：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

加盟商公司：江苏省中医院

探析食材：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱保证高技术：非靶向药物药物排泄组、非靶向药物药物脂质组

内容提要图：

01科研导致

二冬消渴方的非靶点代谢率组学概述

借助非靶向口服进行治疗药物新陈代谢组学共签别出556个化工工业化工有机物，借助ITCM、HERB和TCMSP参数库查找EDXKD中9种中西药的化工工业活性酶类有机物。相结合LC-MS/MS探讨报告，签别出33种高效化工工业化工有机物，包涵异黄酮苷、小檗碱和萜类有机物等。特征提取wifi网格临床药学学从已签别的33种有机物中获利664个自身口服进行治疗药物靶点，结合草药-有机物靶点wifi网格图（图1A）。查询个人T2DM和MGD的重大症状靶点后，实现83个种类重大症状靶点。这83个重大症状靶点被表示是DM MGD的自身诊疗靶点（图1B）。借助结合EDXKD的重大症状和口服进行治疗药物靶点，在DM MGD的诊疗中充分调动临床药学用的有15个什么是基因，包涵MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。借助wifi网格探讨，由15个的目标结合的PPIwifi网格会产生了6个端点（图1D）。 经由KEGG和GO动物含有讲解会发现，GO动物含有共才能得到75七个动物含有结杲，里面730个与动物操作过程重要性、2七个与团伙职能重要性（图1E）。凡此种种，在KEGG动物含有讲解中动物含有了18个重要性径路（图1F），进这一步讲解说明，EDXKD能够经由的调整皮下脂肪和大动脉粥样通户及及IL-17和PPARG网络数据无线信号径路在DM MGD的疗法中充分调动用途（图1G）。为探索EDXKD疗法DM MGD的暗藏策略，探索员工确定了“草药-靶点-成分表-径路”网络数据资料可视化效果（图1H），随着核心理念靶点挑选和KEGG讲解结杲，探索员工预测EDXKD能够经由的调整PPARG网络数据无线信号径路在DM MGD中充分调动疗法用途。

图1|非靶向疗法分解代谢和互联网临床药理学介绍(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶向治疗脂质组学进行分析

的分析员感觉痛风糖尿病患者和正常人MG两者有183种各种表述的脂质，当中117种再降，66种上涨。大部分的差别的脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油脂物(GL)、乳酸酸(FA)和固醇脂(ST)，意味着DM MGD大鼠的MG中存在的脂质基础分解失衡(图2D和E)。为着释疑T2DM对MG的引响到与EDKXD控制DM MGD两者的相互的联系，的分析员估评了對照组、DM MGD组和EDKXD组两者的差别的脂质，及其EDKXD对其的引响到。在差别的脂质中，甘油三酯（TG）、运动神经酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质基础分解转换相互的联系更是广泛(图2F)。需要准备的是，12种脂质在给药EDKXD后存在了有效改变，与對照组的发展相似性，逆袭了DM MG的特别基础分解(图2G)。典型的的脂质菌物logo物是鞘磷脂(SM)、白砂糖乳酸酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、乳酸酰基(FA)等。

图2|非靶向治疗脂质浅析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

要想进第一步探究DM MGD中脂质分解代谢率失衡的策略，理论研发技术技术人员定量分析了DM MGD大鼠MG中打码脂质分解代谢率有关细胞的染色体组和血清。与一般组好于，DM MGD组MG集体中MTTP和APOB染色体组形容出可观变低(图3A和B)，肌肉酸集运血清CD36和p-ACC形容出可观变低(图3C-E)。EDXKD新增了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的形容出。虽然，理论研发技术技术人员洞察分析到在DM MG中UCP2形容出新增，p-AMPK形容出抑制。而EDKXD组UCP2的形容出横向比较明显不超过DM MGD组，AMPK的磷碱化横向提高(图3F-H)。

图3|非靶向治疗脂质解析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD凭借促活PPARG网络信号径路以调低DM MGD的脂质基础代谢

的论述人士又顺利利用免疫性荧光、mRNA抒发、蛋清质印子深入分析已经HE复染，查证PPARG是EDXKD调理DM MGD的最为关键的靶点。事后的论述人士运用PPARG能够抑制性剂T0070907来评估报告格式EDXKD是否需要可不可以顺利利用重置PPARG/UCP2/AMPK无线信号灯无线信号环路来控制脂质并持续改善 DM MGD。顺利利用WB和RT-qPCR加测UCP2/AMPK无线信号灯无线信号环路中蛋清质和遗传基因的抒发含量。T0070907能够抑制性PPARG抒发后，与DM MGD组较之，UCP2抒发提升，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP抒发减轻。但，EDXKD调理恢复过来了PPARG介导的UCP2低抒发，并上浮了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的抒发(图4A-H).

图4| EDXKD完成激活码PPARG走势环路以转换DM MGD的脂质基础代谢

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱个人总结

该探索最主要的呈现低于后果： 1.EDXKD以减少了MG中的脂质掌握，并促进了血糖值高的MGD大鼠的眼睑外壁指数； 2.EDXKD的核心亲水性成分表在脂质缓解几个方面含有强势； 3.PPARG信号灯信号通路是EDXKD进行治疗糖尿病的风险MGD的关键所在行业； 4.淘汰出12种脂质产生结果是EDXKD医治血糖值高的MGD的生态学标志的意思物，各举甘油磷脂产生是通常的脂质调理条件； 5.EDXKD上涨了PPARG的表达出，并干预了PPARG介导的UCP2/AMPK讯号网，调节脂质转化并促进会脂质转化。

这一研究成果中拜谱生态学提供了非靶向药物分解组学和非靶点脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、核蛋白组学、基础代谢组学及几组学联和产品设备的技术服务的系统，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的中药才产生组整体化很好处理范文，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供中草药组分具体阐述、中草药入血/组织开展具体阐述、网上药理学学具体阐述等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000临床医学绝对性参考值靶向治疗产生组、MLT4500生物学高通芯片量脂质细胞代谢组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+中医学个性化分解物和4500+分子生物学脂质代谢转化物的高通芯片量坚决化学发光法检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

决定性期刊论文：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.