脂化修饰是重要的翻译后修饰方式，脂蛋白通常对磷脂双分子层具有更高的亲和力，从而对蛋白质在细胞内的定位、转运、蛋白之间的相互作用和稳定性等产生重要影响。蛋白质脂化存在多种形式，常见脂肪酸都可通过脂肪酸酰化连接在蛋白质的半胱氨酸、甘氨酸或赖氨酸等残基上。

棕榈酰化修饰根据连接方式可以分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化，其中S-棕榈酰化是最常见的蛋白质脂化修饰，也被称为蛋白质棕榈酰化。可逆性的棕榈酰化能够动态地调节底物蛋白的疏水性，从而在多种生理过程中发挥作用。随着膳食纤维质组学技术设备的发展，极大地推动了棕榈酰化修饰的研究进程，揭示了棕榈酰化修饰对癌症、糖尿病等人类疾病的重大影响。

2024年4-5月，Nature Cell Biology、Science Immunology、Nature杂志上三篇顶刊文章连发，先后顺序新闻稿了棕榈酰化表达控制细胞核焦亡具体步骤的实验结局，突出了ROS在激活GSDMD过程中的重要性，并确定了ZDHHC家族酶在介导该修饰中的中心角色，揭示了棕榈酰化修饰在调节GSDMD功能中的新机制，为未来的药物开发和治疗策略提供了新的视角。下面是我们总结的三篇文献的主要研究成果，希望给您带来新的研究思路。

一是篇论述发表过过在2023年4月10日，由哈弗药教育的吴皓专家教授等发表过过在Nature顶刊，论文提纲主题为“ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D”。该论述凭借点击进入普通机械、质谱定性分析、网上光学显微镜等形式验收了S-棕榈酰化是GSDMD系统激活的要素干预步骤之一，然后这一个工作受ROS的干预，进这一步呈现了GSDMD在宫颈发炎性消化道重大疾病和肿瘤细胞致死中的新机制化，为未来十年的药的开发和宫颈发炎性消化道重大疾病的进行治疗带来了新的靶点。

英语试题：ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D.

中文翻译选择题：依赖于ROS的棕榈酰化作用激活剪切和未剪切的气体门控蛋白D。

发布杂志：Nature

影向要素：50.5

发稿用时：2024年5月

本探讨发现GSDMD的Cys191位点引发S-棕榈酰化，而棕榈酰化针对于孔眼的生成是必不可少的。S-棕榈酰化没作用GSDMD的打磨，但会因为线粒体导致的亲水性酶氧原子（ROS）而增強。在支原体感染小体有趣或亲水性酶氧原子刺激剂诊疗后，打磨不足的GSDMD（D275A）也会引发棕榈酰化，并造成的组织细胞焦亡。棕榈酰化的GSDMD会诱导性脂质体泄密并生成孔眼，这与冰冻電子高倍显微镜显示信息的GSDMD-NT孔眼结构特征形似。ZDHHC5和ZDHHC9是首要的棕榈酰转换酶，承当介导GSDMD的棕榈酰化，这些的描述会遭受支原体感染小体刺激和亲水性酶氧原子的作用而上浮。探讨结局表面可逆转的棕榈酰化是GSDMD-NT和完善GSDMD生成孔道的排查点，做刺激这类孔道生成皇室家族的实用按钮开关。 虽然，这篇优秀文章阐释了GSDMD的S-棕榈酰化掩盖在人体受损细胞焦亡中的重要的效果，出现 ROS增加是激话GSDMD转变成跨膜孔道的也要操作过程，为看法支原体感染展现中的人体受损细胞自杀保证了重要的的团伙长效机制，而且要为前景的药材研发保证了不确定性的靶点。

图1 GSDMD的棕榈酰化（图源：Du G et al., Nature, 2024）

第五篇论述项目由清华医学经历院的罗洪波论述公司已完成。论述成果展以“The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis”为题发表过在Science Immunology学术期刊上。该论述利用免疫神经细胞共沉淀出的、质谱分折、点击事件普通机械、脂质结合实际实验设计等技巧体现了GSDMD的棕榈酰化装饰和技能，依据是经历GSDMD的棕榈酰化对其在神经细胞质上的转位和孔建立的干扰，独特是在焦亡方式中。

英文版问题：The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis.

常常主题 ：甘油二酯化后的气体门控蛋白D会引导其在细胞凋亡过程中穿过膜层并形成孔洞。

刊出期刊杂志：Science Immunology

危害指数：17.6

刊出时段：2024年3月

本研究方案实现球蛋白组学方式 ，检验出脂肪含量酸自动合成酶（FASN）为GSDMD的组合生活伴侣。棕榈酰化酶ZDHHC5和ZDHHC9催化剂的作用Cys/Cys（人/小鼠）位点的S-棕榈酰化，还有就是在活性氧氧（ROS）的加快下，随时介导GSDMD N端组成部分域（GSDMD-NT）的膜转位，但不后果总长度GSDMD（GSDMD-FL）的膜转位。条件刺激物如脂多糖（LPS）可在真菌患上体解锁前引发GSDMD-FL的棕榈酰化，为此称得上巨噬内部解锁的相应原子新闻。报告单体现了能抑制性GSDMD棕榈酰化有可能抑制性巨噬内部焦亡和IL-1β的降低，缓减组织性伤到，并明显增强患上小鼠的环境专业能力。为此，GSDMD-NT棕榈酰化是设定GSDMD膜追踪定位和解锁的要点改善措施，这有可能为改善患上和真菌患上性病毒的免疫性活动组织展示格外的靶点。 一直以来，本研究方案能够 体现了GSDMD棕榈酰化在调节功效组织焦亡中的核心内容功效，为发掘针对性宫颈炎症性疾患和感梁性疾患的新控制法可以提供了注重的碳原子靶点和控制思路。

图2 GSDMD与FASN互不用，GSDMD-FL和GSDMD-NT棕榈酰化

（图源：Balasubramanian A et al., Sci Immuno, 2024） 第三点篇探求优秀文章“A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis.”由国内科学课院天津无机电学反应探求所生物学与电学反应交叉点探求主许代超探求微商团队展现于Nature Cell Biology学术期刊上。这篇文章的注意探求意图是探求GSDMD在焦亡的过程中的S-棕榈酰化淡化怎样苍穹控制其提高，各类该淡化怎样直接影响血细胞质分析、寡聚化和泡孔变成，所以蕴含其在寄主攻击力和细菌感染性常见疾病中的潜在的广泛应用。

英文版小题目：A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis.

中文名试题：棕榈酰化-去棕榈酰化循环在细胞焦亡过程中时空调控GSDMD的激活。

提出论文期刊：Nature Cell Biology

影响力要素：17.3

发稿日子：2024年3月

本分析看见GSDMD在癌血癌神经元焦亡具体步骤中可逆反应的引发棕榈酰化表达，这具体步骤经由酰基转交酶DHHC7介导，并由去酰基酶APT2瓦解。紧接着，GSDMD-NT的棕榈酰化增强会其向癌血癌神经元质的转位，而APT2的去酰基化增强会了GSDMD-NT的寡聚化和癌血癌神经元质上管洞的变成，若想导至癌血癌神经元焦亡和促炎癌血癌神经元指数的保持。因此，分析看见对棕榈酰化或去棕榈酰化的干挠会调控焦亡，多小鼠在脂多糖介导的致命性的性脓毒症中的杀灭率和癌血癌神经元沾染的比较敏单纯。 显然，这数据揭露了棕榈酰化-去酰基化接力赛在展览上的控制GSDMD促活的新状态，为认为组织焦亡的调节作用机能供应了注重观点，并很有可能为有关系问题的医治供应新的靶点。

图3 GSDMD在运行LPS时被S-棕榈酰化

（图源：Zhang N et al., Nat Cell Biol, 2024）

个人心得体会

以上三篇文献均聚焦于GSDMD的S-棕榈酰化表达在肿瘤细胞焦亡中的意义。第一篇文献揭示了GSDMD的S-棕榈酰化时膜转位和孔形成的关键调控机制，这一过程由棕榈酰基转移酶（如ZDHHC5和ZDHHHC9）介导，且受ROS调控。第二篇文献进一步阐明了GSDMD在细胞焦亡中的时空调控机制，发现GSDMD的S-棕榈酰化和去棕榈酰化通过一个接力过程精确控制其激活。第三篇文献提出了即使未经炎症性半胱天冬酶切割，GSDMD的S-棕榈酰化也能激活并形成膜孔的新观点，强调了可逆棕榈酰化作为GSDMD家族激活的通用开关。总之，这些研究不仅深化了对GSDMD在炎症和细胞死亡中作用的理解，也为治疗相关疾病提供了新的潜在靶点。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务，其中棕榈酰化淡化蛋清质组就是我司新一轮优点护肤品，都已经1个了多样化的顶目工作经验，目前在高端Astral质谱仪的加持下，各个样本的棕榈酰化呈现位点均值验出量可以达到20000+，高已上升40000+，助力客户解决科学难题。除此之外，拜谱生物制品还可打造半胱氨酸系统产品的，包扩亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total硫化修复、悬浮巯基，欢迎大家咨询！

关联性文献：

[1] Du G, Healy LB, David L, et al. ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D. Nature. 2024;630(8016):437-446. doi: 10.1038/s41586-024-07373-5B1 [2] Balasubramanian A, Hsu AY, Ghimire L, et al. The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis. Sci Immunol. 2024;9(94):eadn1452. doi: 10.1126/sciimmunol.adn1452B1 [3] Zhang N, Zhang J, Yang Y, et al. A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis. Nat Cell Biol. 2024;26(5):757-769. doi: 10.1038/s41556-024-01397-9