糜烂性直肠炎（UC）就是种以直肠粘膜糜烂和慢性的发炎为特性的初期症状。传统与现代的免疫抗体阻止和消除炎症开展对局部爱美者功效不佳，这是由于想一想不可能间接促使粘膜痊愈。粘膜痊愈是开展UC的最为关键的关键，与较低潜在症、往院的风险和微创手术矫治率密不可分有关的。实验知道，UC能够引起病发的率长期存在怀孕天数差别的，男方优于妈妈，且初期症状与雌性皮质激素药技术水平有关的。雌性皮质激素药多巴胺受体β（ERβ）在直肠组织结构中占主要社会地位，其激活开通可提高两栖动物模型工具中的直肠炎，但其在粘膜痊愈中到底的意义管理机制尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

用英语主题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

关系成分：14.7

发过耗时：2025年1月

消费者计量单位：中国药科大学

科研建材：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技木：转录组学、代谢组学

探讨构思：

研究方案结论

ERβ启用系数与UC糖尿病患者结膜长好呈正想关

的研究显示UC病员中，ESR2（ERβ编写代码遗传基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶遗传基因遗传）的呈现与胃粘膜康复关于要素（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正关于（图1 A-D）。DSS引发的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也正一些降低了，与UC病员的最后相同（图1 H-K）。最后揭示，ERβ缴活与UC病员和乙状乙状结肠炎小鼠的胃粘膜康复融洽关于，表示缴活ERb有可能带动UC病员的胃粘膜康复。

图1. 小肠上皮体细胞中ERβ表现与UC人和小肠炎小鼠删痊愈两者的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可带动UC小鼠的小肠结膜俞合

在DSS引发的直肠炎小鼠类别中，予以ERb激动得剂DPN和LIQ就能够合理减少直肠减少、发病话动数据（DAI）评估和疾病评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数减少口腔粘膜直接损伤统计指标，例如溃烂评估和FITC-dextran肠很透亮性，并1溃烂伤口发炎伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调整了口腔粘膜伤口修复分子的呈现，而且仅对髓过氧化反应物酶（MPO）亲水性和促炎受损细胞分子的呈现引发轻抑止效用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活卡提高网站了DSS帮助的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检撞伤小鼠身体内部调查看到，DPN和LIQ相关系数提高网站了小鼠胃粘膜活检小伤口结痂的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM上色加强组织领导骤查证，LIQ和DPN相关系数缩减了活检小伤口结痂横受力的粗度（图3 E、F）。毕竟表达，ERb促活可以单独提高网站UC小鼠的乙状直肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ重置推动了活检促进的小肠挫伤小鼠的小肠黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码经过加速器黏着斑更换推动直肠上皮细胞核挪动和伤疤俞合

要想的研究ERβ刺激启动对小肠上皮生殖组织膜手术伤口手术伤口修复结痂修复的身体现象，使用了磕碰实验性。报告表明，DPN和LIQ更为明显利于了NCM460和HT-29生殖组织膜的手术伤口手术伤口修复结痂修复（图4 A、B）,进行开展生殖组织膜搬迁之所以增值来利于手术伤口手术伤口修复结痂修复（图4 C-F）。DPN更为明显就缩短了的点黏附性的按装达成谅解聚时间段，并开展了FAK的刺激启动（图4 G-J）。

图4. ERβ激发有利于乙状结肠上皮神经元的吸附力改变、神经元迁徙和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选用FAK特男人阻止剂PF-573228或siFAK能够下降DPN对的点黏附调动率、人体组织迁址及创伤结痂消退的有利于效果（图5 A-F）。总而言之归结，ERβ促活经由提高FAK介导的的点黏附调动率来有利于乙状结肠上皮人体组织的迁址和创伤结痂消退，而并非经由有利于人体组织增值。一种机制化为设计规划基本概念ERβ的新物理疗法给予了最重要的理论知识按照。

图5. ERβ碱化可采用促使局灶黏附性运转加速小肠上皮细胞膜转迁和伤口痊愈痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置按照不断增强自噬会加快直肠上皮血细胞黏着斑变为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用增加结束肠上皮人体细胞中的自噬，并能够 使得自噬型体成来启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡利用仰制支链蛋白质运送增强直肠上皮人体细胞自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活根据下跌LAT1的传达来可以抑制直肠上皮血细胞中的支链胺基酸轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处的修复

科研确认ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠整治，研究综述了ERβ丢失对直肠炎小鼠口腔粘膜伤口修复的危害极其缘由。最终反映，ERβ激动得剂DPN可力促口腔粘膜伤口修复，但此体验在ERβ丢失小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合调理直肠炎小鼠，最终体现这两种融合用处偏态，降低了宫颈疾病计分，力促口腔粘膜伤口修复，而且调涨伤口修复关联成分，变动宫颈疾病成分（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口发炎消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

稿件个人心得体会

探析发觉，ERβ激发层面与UC患病者的粘膜伤口康复呈正对应。在DSS诱导性的小鼠直肠炎模型工具中，ERβ激发用压制支链胺基酸轉運，释放直肠上皮内部自噬，以致激发黏着斑激酶（FAK），有利于黏着斑内容更新和内部转迁，后面变快粘膜伤口康复。还有，ERβ兴奋剂与5-ASA协同在使用，可观加强了对直肠炎的控制功效（图9）。这一些效果发现，ERβ在UC控制中兼具至关重要的隐性应运的价值。

图9 .雌生长激素肾上腺素受体β有利于促进胃溃疡性乙状结肠炎删伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.