多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌体细胞中的 B7-H4 加速肿癌进步

小说拜谱生物组建一堆种原位乳腺癌纤维癌安排安排神经細胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 安排安排神经細胞核注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠差异性治理和改善了抗体特点常规的小鼠的恶性良性淋巴癌肿发育（图1 a-b），与 WT 恶性良性淋巴癌肿较之，在 B7-H4-KO 恶性良性淋巴癌肿中检验到大量的恶性良性淋巴癌肿侵润性 CD8+ T 安排安排神经細胞核，TNF-α 所产生上升（图1c）；不仅而且，B7-H4-KO 恶性良性淋巴癌肿安排有大量的干安排安排神经細胞核样 TCF-1+CD8+T 安排安排神经細胞核和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 安排安排神经細胞核（图 1 d-g）。那些数值发现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌纤维癌中具抗体治理和改善意义。

图1 乳腺癌癌癌症细胞中的 B7-H4 促使癌症近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体分解

PTM 控制核胆固醇稳确定性和亚癌肿瘤血细胞精准定位。实现药剂学学抑止人乳房增生 MDA-MB-468 癌癌肿瘤血细胞中不一品类的 PTM 来了筛分，感觉棕榈酰化抑止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显下降了 B7-H4 核球蛋白质质程度（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的抑止剂），可提高网站B7-H4 核球蛋白质质的增大（图2 b-f）。因为，棕榈酰化也可以稳确定几种小鼠人与乳房增生癌癌肿瘤血细胞中的 B7-H4 核球蛋白质质呈现。另，实现调用溶酶体抑止剂或溶酶体代谢酶抑止剂，可救活2-BP影响的B7-H4生物降解塑料（图2 k-m），解释B7-H4 实现棕榈酰化不受溶酶体介导的生物降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害良性肿瘤免疫力

便用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基为于 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）特殊减轻了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不易2-BP致使的核蛋白光降解，表示C130 的棕榈酰化对於保证 B7-H4 动态平衡性至关很重要（图3 b-c）。 进十步实现mRNA理解、海洋生物素交换法（ABE）、免疫系统共沉垫（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），决定ZDHHC3是 B7-H4 的大部分棕榈酰基传递酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿对模型中，癌肿生长的亦减轻（图3 j-k），癌肿侵润性性 CD8+ T 体細胞核的数目和百分比例都物有所不断增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体細胞核总体水平增大，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干体細胞核样 T 体細胞核的不断增大（图3 l-q），证明 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 体細胞核压制，进而使用癌肿进步。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以受到损害淋巴肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文工作小结

PTM 会不良影响核苷酸质的特征，使给定核苷酸质都可以对受损细胞系自身和外源畅快实现能力适应能力。棕榈酰化在许多种小鼠猫和狗乳腺炎癌受损细胞系中有的是种个性的 PTM，可有效确保核苷酸的维持性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的分解，此措施供应哪几种靶向药物疗法疗法手段：第二步种是靶向药物疗法疗法癌症 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，而破碎 B7-H4 核苷酸的维持性；第二步种首选是靶向药物疗法疗法溶酶体，引发 B7-H4 分解1，而的治疗 B7-H4 表现癌症的病员。

拜谱个人心得体会

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考虑专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.