本身B-1a组织神经元是内更早”执勤”的免疫抗体力卫士2，靠终生个人自动更新维系免疫抗体力平衡性。TCF1与 LEF1这对转录指数，过往被作出T组织神经元“干性皮肤启闭”，现阶段被表明同时是B-1a组织神经元的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探析成果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1人体细胞中的功用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经细胞中偏态表达出来，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体上皮细胞中表达出更高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC现象性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失引响B-1a受损细胞形成与准稳态稳定。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a神经元下降

2 、TCF1-LEF1调整B-1a細胞的个人更新系统力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育期通病，以及自我认识更行缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自我管理创新所必需品

3 、TCF1-LEF1驱使B-1神经元癌细胞代谢与干神经元样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC依懒的新陈代谢行业为B-1a上皮细胞的个人能力升级更新提高能量是什么适用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1增进B-1血细胞IL-10生成与免疫抗体可以调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助增强IL-10造成和保持PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 癌细胞产生了IL-10并控制面神经末梢面神经操作系统感染

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干体细胞样消费群、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全能够抑制干生殖内部样B-1生殖内部的骨骼发育并促进会生殖内部耗竭

6 、猿类物理学学意议：TCF1-LEF1的天然免疫调低与物理学符号物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生细菌感染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a细胞系免疫力回话并且做好为物理诊断标签物

的文章总结ppt

本研发体系相一致了TCF1和LEF1如此凭借控制MYC根据的基础代谢方式和IL-10造成来保持B-1a生殖細胞膜的偏干和改善模块。还研发人一直在人工胸膜传染患有中知道好几回类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样生殖細胞膜人群，一些知道不只是说明白天先性性B生殖細胞膜生物体学功用，也为关于疾病症状的的诊断和治療提拱了理论体系措施。

拜谱个人总结

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多领域行业软件场地重叠，为基本知识成果转化与临床上转变提供更灵活、更全面的单細胞缓解计划。欢迎咨询！

参考价值论文资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0