
因为标题格式:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕版头:高尿酸高血症中可以使肠胃菌群减退采用激活码NLRP3炎症病变小体力促肾神经损伤
论文期刊:Microbiome
202历经四年影响力要素:13.8
发过时段:202多年6月
消费者方:南方城市医科高中
研究分析的原材料:大鼠肾脏阻止
拜谱提高能力:MT1000临床医学全靶分解组学检验
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
我们经由敲除尿酸高酶(UOX)制定HUA大鼠类别。HUA大鼠共同点出明星的肾性能障碍物、肾小管磨损、玻璃纤维化、NLRP3真菌感染小体激活卡和肠第一道防线性能受到损伤。是为了研发HUA对直肠微生态学群的损害,我们对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝對照大鼠的便便对其进行了16S rRNA测序,以阐释组间直肠微生态学群落共同点的差别。
PCoA分享提示 了组间微生物菌种制品当中体群落的相对来说分离法(图1A)。在门水准上,WT和UOX−/−大鼠的肠胃微生物菌种制品当中体微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)组成部分(图1B)。与WT大鼠比起来,UOX−/−大鼠的弯曲菌群取得增大,而厚壁菌门避免(图1C和D)。便用LEfSe分享,在属水准上亲子鉴定组间对比充足的便便日常细菌和病毒区分群(图1E)。LEfSe分享结论提示 ,在UOX−/−大鼠中丰度了比如结肠杆菌其中的6个日常细菌和病毒属,而在WT大鼠中丰度了其次几个类群(图1G-N)。
虽然,食用KEGG引用和效果菌物体制品含有,鉴定结论出了UOX−/−和WT大鼠相互之间展现出有差异 菌物体制品含有水平方向的28个效果品类(图1O)。值不值得需要注意的是,与肠源性肾衰竭毒性关于的效果,例如色氨酸和苯丙氨酸排泄,在UOX−/−大鼠中增多。虽然,KEGG通道阐述还表现,受HUA串扰的益生菌制品群与大肠杆菌侵蚀性上皮肿瘤细胞增多和丁酸盐排泄增多有关于。并鉴定了HUA促使的肠胃益生菌制品群错乱对肠胃防御系统效果的影向(图1P-T)。以上经验,那些的结果取决于UOX−/−大鼠的HUA催进肠胃益生菌制品群能力紊乱和肠胃防御系统效果受损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源产生转化物机会是肠-肾轴的至关重要媒质,由此在肾脏营养健康中起至关重要效果。直肠微海洋生物组的KEGG能力讲解讲解导致呈现,HUA诱导型的直肠菌群减退提升了直肠源性高血压毒物的诞生。由此,创作者利用诸多靶点产生转化组学讲解来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏产生转化组学优点。OPLS-DA类别导致出现WT和UOX−/−大鼠相互间产生显然的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立条件下,WT和UOX−/−组相互间共司法鉴定出266个相互影响产生转化物。进来,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个产生转化物上涨,86个产生转化物调低。
有害物质分级效果提示,这一些分泌物主要属有机物酸、肽以以以及类试物、核苷、核苷酸以以以及类试物、有机物酸以以以及繁衍物、鞘脂、糖以以以及繁衍物、吲哚和杂环无机有机物等(图2B)。在影响的分泌物中,各种肾衰竭毒物,涉及到氢氧化钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。已经知道这一些毒物中的绝大而言数来都发源于可以使肠胃菌群工程群对涉及到色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的饮食营养芬香无机有机物的分泌。
选择KEGG有效途径进这一大步定量研究探讨不同之处性的分解分解率转化物(图2C)。与胃肠微怪物组不一样,不同之处性分解分解率转化物的KEGG径路定量研究探讨显现,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分解率转化调涨。显然,UOX−/−大鼠的酪氨酸怪物制成、嘌呤分解分解率转化、二甲苯酸分解分解率转化、半胱氨酸和蛋氨酸分解分解率转化、TCA间歇和cAMP数据信号传导电流也调涨,而胡萝卜素消化系统和溶解、硫胺素分解分解率转化和嘧啶分解分解率转化变动。进这一大步采取Pearson想关性定量研究探讨,明白不同之处性菌群与分解分解率转化物间的内在联系(图2E)。
凡此种种,分泌物与肾实用作用性能指标的一些性分折显现,这么多可以使肠胃起源的高血压毒性与UA水平静肾实用作用性能指标有很大的正一些(图3左)。不一致性菌群、不一致性分泌物和肾实用作用性能指标区间内的一些性也显现在网路中(图3右)。这么多毕竟取决于,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性高血压毒性的调整可能会进行了HUA促进的肾挤压伤。
最后,我进行粪菌胚胎移植等测试阐释了HUA微生物当中学群在驱动肾受伤、解锁肾NLRP3疾病小体的修改密码和有害肠天然防线完美性中的能力,并发现HUA菌群修改密码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾受伤和肠天然防线受伤进一步强化的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中直肠源性糖尿病黑色素差异性提升
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 的不同数据文件集综合进行分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结