去势忍受性前茅腺癌（CRPC）是前茅腺癌进况的终末价段，其常见驱动下载主观因素为雄性激素感觉（AR）电磁波环路再刺激。AR电磁波可以抑药物制剂（如恩杂鲁胺）虽能目前可以仰制CRPC进况，但耐药性率高，完整为临床护理冶疗的价值体系困境。

2025年10月23日，广州实验室设计公司-睿成建筑专科高校/山大齐鲁/浙江省专科高校合作在Advanced Science上发表题为“ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation”的研究文章。首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化产生通路影响铁死亡，确立ZDHHC2为CRPC恩杂鲁胺耐药的关键靶点，为临床干预提供新方向。

研发可是

01.几组学讲解修改ZDHHC2为关键点指数公式

蛋白酶组、脂质组、棕榈酰化淡化组分析发现：耐药样本中棕榈酸水平显著升高，且棕榈酰化修饰模式与敏感样本差异显著（图1E-F）；棕榈酰化差异蛋白富集于铁死亡、脂质代谢等通路（图1G）；转录组数据显示，ZDHHC2是ZDHHC家族中在耐药细胞中上调最显著的成员（图1I）。ZDHHC2敲低可显著逆转C4-2/22Rv1耐药细胞对恩杂鲁胺的耐药性（图1J-K），过表达则促进敏感细胞耐药；ZDHHC2的酶活突变体（C129A）无法促进耐药，证明其作用依赖棕榈酰转移酶活性；泛棕榈酰化抑制剂（2-BP）可增强恩杂鲁胺在细胞及PDX模型中的敏感性（图1H）。

图1 ZDHHC2有益于CRPC上皮细胞在恩杂鲁胺方法后的杀灭

02.ZDHHC2的转录调节

在ChIP-Atlas发展FOXA1、AR等机会调节ZDHHC2，ChIP-seq屏幕上显示FOXA1在ZDHHC2发动子的摧毁率同质性提升，而AR无之间的关系（图2A-B）；敲低FOXA1、CXXC5或TET2均同质性减小ZDHHC2的mRNA及球蛋白含量（图2E-H），过表达方式FOXA1则上涨ZDHHC2（图2I）；CXXC5需紧密结合TET2才行调节ZDHHC2，且TET2做用不依赖症其酶活（图2K-L）；且发展FOXA1/CXXC5/TET2包覆物在强化ZDHHC2发动子区H3K27ac含量，转录上涨ZDHHC2（图2O）。

图2在恩杂鲁胺耐药性的CRPC细胞膜中，ZDHHC2基因遗传的转录关卡调涨

03.ZDHHC2用减弱铁去世增强抗药性

ZDHHC2敲低的C4-2内部系蛋白质组彰显，铁致死核心驱动下载要素ACSL4正相关上涨（图3C），脂质组彰显脂质分解代谢絮乱（图3E）；ZDHHC2敲低或TTZ1净化处理（ZDHHC2阻止剂）可正相关添加CRPC内部系的脂质过防氧化能力、MDA的含量、脂质ROS，减掉内部系成活（图3H-J）；ZDHHC2过表达方法可削减出现铁致死招生指标，保护线粒体态态（图3K-L）；铁致死阻止剂（Lip-1）可削减恩杂鲁胺对神经敏感CDX建模的抑瘤体验，声明书铁致死是恩杂鲁胺的作用的核心介导要素。

图3 ZDHHC2借助调节脂质过防氮化合物绘制和铁死忙，有助于恩杂鲁胺耐药力性

04.ZDHHC2利用USP19有利于促进ACSL4泛素-蛋白酶酶体挥发

ZDHHC2仅导致ACSL4蛋清技术平均水平（不导致mRNA），泛素-蛋清酶体缓和剂（MG132）可逆转转ACSL4分解塑料，而自噬缓和剂（Baf-A1）废，说明其改善依赖性泛素化分解塑料（图4A-C）；棕榈酰化蛋清组选择到4个泛素各种相应蛋清，仅敲低USP19可缩减ACSL4蛋清技术平均水平（不导致mRNA）（图4D-F）；USP19与ACSL4直观互相做用（GSTpull-down/PLA认证），顺利通过缓和ACSL4的K48位泛素化延后其半衰期（图4H-I、4O-Q）；前例腺癌企业集成块彰显ACSL4与USP19蛋清技术平均水平正各种相应，与ZDHHC2负各种相应（图4B-G）。

图4 ZDHHC2在USP19力促ACSL4的泛素-淀粉酶酶体挥发

05.ZDHHC2介导USP19的C152位棕榈酰化

ZDHHC2与USP19单独切合，切合地方为ZDHHC2的pc端（图5B-D、5G）；ABE/Click-iT实验报告性认定书USP19会有内源性棕榈酰化（图5H-J）；CRISPR需求出现，仅ZDHHC2敲除可不错消减USP19棕榈酰化（图5K），ZDHHC2过表达出可激发其棕榈酰化（图5L-M）；棕榈酰化球蛋白组及变动实验报告性认定书，USP19的C152位是ZDHHC2介导的棕榈酰化位点，C152S变动体棕榈酰化横向不错消减（图5O-P）。

图5 ZDHHC2介导USP19的棕榈酰化

06.USP19棕榈酰化减弱其与ACSL4的相结合

ZDHHC2过展示可提高USP19与ACSL4的共同的功效，TTZ1处里或ZDHHC2敲除则明显加强该的功效（图6A-C）；USP19C152S突变性体与ACSL4相结合更强，可有明显明显加强铁死掉、提升自己恩杂鲁胺过敏性（图6G-J）；USP19或ACSL4敲低可逆性转ZDHHC2敲低介导的铁死掉激活卡，认定书ZDHHC2→USP19→ACSL4轴的非特异朋友（图6K-N）。

图6 USP19的棕榈酰化会改动其与ACSL4的之间意义，随之按照能够抑制铁死亡视频来催进抗药效性

07.ZDHHC2能够抑药品TTZ1的较果与安全防护性

ZDHHC2敲除后，TTZ1不想印象ACSL4品质、铁阵亡完成指标及恩杂鲁胺太敏情绪化（图3P-Q、图7K）；在C4-2/22Rv1太太敏感/抗药性上皮细胞及恩杂鲁胺抗药性PDX3d模型中，TTZ1可可观恢复功能性ACSL4品质、激活卡铁阵亡、反转抗药性（图1M、图7H-L）；且TTZ1与恩扎卢胺联席采用不印象小鼠體重、身体功能性（图7M-N）。

图7 ZDHHC2在恩杂鲁胺办理后催进CRPC癌细胞的活多久

的文章总结

本科研针对于去势抵触性前例腺癌（CRPC）对恩杂鲁胺的抗药性大问题，利用几组学分折出现棕榈酰转换酶ZDHHC2是要素驱动包分子，引致恩杂鲁胺抗药性；科研拜谱生物开拓的ZDHHC2特异形抑止剂TTZ1可在CRPC生殖细胞系和朋友来历异种植入（PDX）模形中终结恩杂鲁胺抗药性，确认ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是摆脱CRPC抗药性的可药靶点（图8）。

图8 ZDHHC2在CRPC中失败过体现，并控制铁死原则图

拜谱总结

该研究首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化生成途径影响铁死亡，证实ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是CRPC恩杂鲁胺耐药的关键通路，为耐药机制提供新解释。拜谱动物可给出货品最热面、技能体制最完美的半胱氨酸突显编货品，还有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化反应保存、自由巯基，积累作文了高的楼盘相关经验，机械助力一编原创文章发稿。作为一个脂质排泄探测范畴的深入者，拜谱动物建设了进一步完善的脂质排泄解决方法预案构成:MLT4500临床医学高通芯片骁龙量靶点药物疗法疗法疗法脂质组、PLT5500常绿植物高通芯片骁龙量靶点药物疗法疗法疗法脂质组、靶点药物疗法疗法疗法脂质组（2500+）、短链碳水化合物酸、自由碳水化合物酸靶点药物疗法疗法疗法排泄组还有非靶点药物疗法疗法疗法脂质组、邀请咨讯，合作协议共研!

考虑文献资料

FengX,YiN,ZhaoY,et,al.TreatmentofdiabeticulcerswithChuangLingYe:systemspharmacologyandfunctionalvalidationrevealthemechanismofangiogenesisandinflammationabatementdrivenbythePI3K-AKTsignalingpathway.Front.Pharmacol.16:1644541.doi:10.3389/fphar.2025.1644541（决定性论文资料有误，更改为：Shao S, et al. Adv Sci.2025.doi:10.1002/advs.202514077）